Т-клеточная терапия (или CAR-T терапия) считается одним из самых современных и эффективных методов лечения онкологических заболеваний. Основной упор делается на персонализированный подход: для борьбы с опухолевыми клетками используется иммунный ответ самого пациента. То есть у больного забирают собственные T-лимфоциты, которые отвечают за реакцию организма на опухолевые клетки, соединяют их с химерным антигенным рецептором (CAR) и вводят обратно в организм, таким образом, обеспечивая целенаправленное воздействие Т-клеток на злокачественную опухоль.
Однако у такого метода есть свои недостатки. Связаны они, во-первых, с тем, что производство CAR-T для каждого пациента отнимает довольно много времени и ресурсов. Кроме того, эффективность такой терапии во многом зависит от состояния T-клеток пациента, которые могут в итоге не справиться со своей функцией. Как рассказал «Научной России» Александр Александрович Феденко, член-корреспондент РАН, заведующий отделом лекарственного лечения опухолей Московского научно-исследовательского онкологического института (МНИОИ), для решения этих проблем сейчас разрабатывается аллогенная CAR-T терапия — то есть с использованием донорских T-клеток (в отличие от аутологичной, когда используются клетки пациента).
«Аллогенная CAR-T терапия уже вышла на стадию ранних клинических исследований и, вероятно, в ближайшем будущем станет реальной терапевтической опцией — в первую очередь, при B-клеточных лимфопролиферативных заболеваниях (лимфомах), а также при множественной миеломе. Эффективность аллогенных CAR-T сейчас выглядит более чем обнадеживающей. Основные преимущества по сравнению с аутологичными продуктами — это, конечно, быстрая доступность за счет меньшего времени производства при сопоставимой частоте общего ответа», — рассказал А.А. Феденко.
При этом ученый отметил и недостатки такого метода: во-первых, как это часто бывает при использовании донорских клеток, есть риск, что организм пациента их не примет и произойдет реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ). Также следует учитывать, что донорские T-клетки менее персистентны — то есть меньше живут в организме пациента.
Тем не менее, перспективы аллогенной CAR-T терапии выглядят многообещающими. Использование донорских клеток открывает путь к созданию банка универсальных T-клеток для разных пациентов.
«Аллогенные Т-клетки производятся из Т-лимфоцитов здоровых доноров. Их можно использовать немедленно, не отправляя в лабораторию для того, чтобы делать персонализированный продукт. Этот процесс включает и геноинженерные модификации — чтобы минимизировать иммуногенность и снизить риск развития реакции я “трансплантат против хозяина”. Это усложняет процесс производства, но не удлиняет его: полный цикл занимает те же 14 дней. Это значительно быстрее, чем производство коммерческих продуктов. Кроме того, из одного продукта афереза клеток донора можно создать криобанк CAR-T клеток для нескольких пациентов», — рассказал А.А. Феденко.
Новость подготовлена при поддержке Российской академии наук
Фото: Ольга Мерзлякова / «Научная Россия» архив
