Алкогольная болезнь печени (АБП) является основной причиной трансплантации печени и смертности во всем мире. Возможности лечения АБП ограничены, поэтому ученые ищут новые способы воздействия на молекулярную биологию АБП, чтобы предотвратить ее развитие или уменьшить тяжесть заболевания.
Исследователи из Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего обнаружили, что при хроническом употреблении алкоголя нарушается выработка ключевого белка клеточной сигнализации, который помогает удерживать кишечные бактерии в кишечнике. Без этого барьера бактерии из кишечника могут легче проникать в печень, усугубляя её повреждение, вызванное алкоголем. Воздействие на этот механизм с помощью существующих препаратов может стать одним из способов минимизации повреждения печени, вызванного употреблением алкоголя, и снижения риска алкогольной болезни печени.
Изучив результаты биопсии печени у людей и мышиные модели аутоиммунного гепатита, исследователи обнаружили:
- Хроническое употребление алкоголя снижало экспрессию мускариновых ацетилхолиновых рецепторов M4 (mAChR4), ключевого белка клеточной коммуникации в кишечнике.
- Снижение экспрессии mAChR4 препятствовало образованию антиген-ассоциированных проходов в бокаловидных клетках (GAP) — специализированных структур, которые обучают иммунную систему стимулировать противомикробный иммунитет, тем самым предотвращая миграцию вредных бактерий в печень.
- Восстановление функции mAChR4 путём химической активации или воздействия на связанные сигнальные пути позволило сформировать GAP и обеспечило устойчивость к AБП.
Хотя исследователи сосредоточились на роли mAChR4 в кишечнике, известно, что этот клеточный сигнальный белок также играет важную роль в тех областях мозга, которые отвечают за привычки, обучение и зависимость. Такой подход к лечению может иметь более широкое применение при расстройствах, связанных с употреблением алкоголя, поскольку известно, что у пациентов, злоупотребляющих алкоголем, уровень mAChR4 в мозге ниже. Препараты, воздействующие на mAChR4, в настоящее время проходят клинические испытания для лечения шизофрении, и исследователи предполагают, что их можно будет легко адаптировать для лечения алкогольной зависимости. Исследование было опубликовано в журнале Nature.
