Исследователи из Университета медицинских наук «Сидарс-Синай» и Университета Джонса Хопкинса выявили генетические мутации, которые могут объяснить, почему у некоторых людей происходит спонтанная утечка спинномозговой жидкости (ликвора) в позвоночнике. Результаты исследования, опубликованные в The Lancet Neurology, могут помочь в более ранней диагностике и разработке целенаправленных методов лечения этого болезненного и часто приводящего к инвалидности состояния.
«Утечки спинномозговой жидкости могут быть невероятно изнурительными, и во многих случаях мы не понимаем, почему они происходят», — сказал Воутер Шивинк, доктор медицинских наук, один из ведущих авторов исследования.
Головной и спинной мозг окружены защитной спинномозговой жидкостью. Из-за разрыва или отверстия в мембране, окружающей спинной мозг, эта жидкость может вытекать, что приводит к тошноте, ригидности затылочных мышц и сильным головным болям, которые усиливаются в положении стоя. Современные методы лечения спинальных ликворных свищей направлены на устранение утечки после ее возникновения. Пациентам часто устанавливают эпидуральные кровяные пломбы, которые могут принести временное облегчение, или проводят операцию по устранению разрыва, если симптомы не проходят.
Утечки спинномозговой жидкости связаны с генетическими заболеваниями соединительной ткани, которые влияют на ткани, поддерживающие структуру организма. Однако у многих пациентов, не страдающих заболеваниями соединительной ткани, причина разрыва мембраны неизвестна.
«Поскольку у некоторых пациентов с необъяснимой утечкой спинномозговой жидкости наблюдаются слабо выраженные признаки заболеваний соединительной ткани, даже если у них нет определенного диагноза, мы попытались найти генетическую причину», — говорит Шивинк.
Исследователи проанализировали результаты полноэкзомного секвенирования 42 пациентов с необъяснимой утечкой спинномозговой жидкости и сравнили их с результатами 3800 человек без этого заболевания. Они проверили, как обнаруженные генетические варианты ведут себя в клетках человека и лабораторных мышей.
Исследование показало, что примерно у каждого пятого пациента с этим типом спинальной ликвореи были выявлены изменения в гене FBN2, причем эти изменения значительно чаще встречались у пациентов с ликвореей, чем у тех, у кого ее не было.
Дополнительные эксперименты показали, что эти генетические изменения нарушают процесс прикрепления клеток к поддерживающей ткани, окружающей спинной мозг, что потенциально ослабляет этот защитный слой. У лабораторных мышей с такими же мутациями оболочка спинного мозга была более подвержена разрывам и просачиванию жидкости.
В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что дефекты соединительной ткани, вызванные мутациями в гене FBN2, могут повышать риск развития спинальной ликвореи.
«Определив генетический фактор, мы впервые получили представление о клеточных процессах, на которые можно воздействовать для предотвращения или лечения спонтанных утечек спинномозговой жидкости», — сказал Дитц, профессор генетической медицины Университета Джонса Хопкинса. «Потенциальные методы лечения могут включать препараты, укрепляющие соединительную ткань, или средства, воздействующие на биологические процессы, на которые влияет ген FBN2».
[Фото: pressfoto / Magnific.com]
