Ученые НМИЦ детской травматологии и ортопедии им. Г.И. Турнера Минздрава России открыли новый диагностический признак, повышающий точность выявления редких генетических заболеваний у детей. Вместе с коллегами из Медико-генетического научного центра им. академика Н.П. Бочкова (Москва) специалисты описали ранее неизвестный радиологический признак, который помогает в диагностике тяжелого врожденного заболевания скелета. Результаты исследования опубликованы в высокорейтинговом международном научном журнале Diagnostics.
Подробнее о значимости этого исследования корреспонденту «Научной России» рассказал его руководитель — заместитель директора по научной работе НМИЦ им. Г.И. Турнера Минздрава РФ, доктор медицинских наук, профессор Владимир Маркович Кенис.
«В современной медицине молекулярно-генетический анализ стал безусловным стандартом. Однако парадокс наследственных заболеваний скелета заключается в том, что мутация в одном и том же гене — в нашем случае COL2A1 — дает широчайший спектр клинических фенотипов: от раннего артроза до тяжелейших деформаций, несовместимых с жизнью. Поэтому клиницистам крайне нужны тонкие радиологические ориентиры, чтобы прогнозировать течение болезни у конкретного пациента.
Вместе с коллегами — научным сотрудником отдела нейроортопедии, системных и орфанных заболеваний НМИЦ им. Г.И. Турнера кандидатом медицинских наук Евгением Мельченко, а также клиническими генетиками, доктором медицинских наук Татьяной Марковой и Дарьей Городиловой из МГНЦ им. Н.П. Бочкова, — мы проанализировали массив данных, собираемый годами. В рутинной практике на эту особенность редко обращают внимание, но мы заметили атипичную картину: у ряда пациентов верхняя ветвь лобковой кости формировалась из множественных центров окостенения.
Если обратиться к мировому опыту, единственное масштабное исследование этого анатомического участка в общей популяции было проведено Джоном Кэффи и Сэмюэлом Маделлом еще в 1956 г. Они показали, что множественные центры окостенения — это крайне редкий вариант нормы, встречающийся лишь у 1,5% здоровых младенцев, причем эти фрагменты быстро сливаются (обычно к 5–12 месяцам). В нашей же выборке из более чем 120 пациентов этот признак был выявлен у 15,5%, и что самое главное — исключительно в подгруппе с врожденной спондилоэпифизарной дисплазией (SEDC). Специфичность этого признака для данной формы дисплазии превысила 99%. Более того, мы наблюдали сохранение этих множественных центров у пациентов вплоть до 10-летнего возраста.
Владимир Маркович Кенис. Фото: Игорь Высощук
С биологической точки зрения это объяснимо. Коллаген II типа, кодируемый геном COL2A1 — это основной структурный компонент хрящевого матрикса. Его дефект создает физические барьеры для нормального эндохондрального окостенения, из-за чего процесс слияния костных фрагментов критически задерживается.
С практической точки зрения это наблюдение решает две важнейшие задачи. Во-первых, оно позволяет нам сразу сузить диагностический поиск среди множества вариантов коллагенопатий и направить генетиков в нужное русло. Во-вторых, в мировой литературе (в частности в работах Перес-Росселло и соавторов) подчеркивается проблема дифференциальной диагностики таких аномалий. На рентгенограмме вертикальная рентгенопрозрачная линия между центрами окостенения поразительно похожа на перелом. Учитывая, что дети с ортопедическими патологиями сегодня ведут активный образ жизни, знание об этом рентгенологическом феномене убережет врачей от ошибочного диагноза травмы, а родителей — от тяжелых и несправедливых подозрений в жестоком обращении с ребенком.
То, что это явление удалось зафиксировать и статистически обосновать — результат формирования в России баз данных экспертного уровня. Это долгий, тихий академический труд. Только объединив архивы рентгенограмм нашего Центра и верифицированные когорты пациентов, которых годами ведут специалисты Медико-генетического научного центра, мы смогли выявить эту закономерность и ввести ее в мировой научный оборот».
Новость подготовлена при поддержке Министерства науки и высшего образования РФ
Фото в шапке текста: Ольга Мерзлякова / «Научная Россия». Портрет спикера: Игорь Высощук / пресс-служба НМИЦ им. Г.И. Турнера Минздрава России
