Психологический стресс долгое время ассоциировался с ухудшением симптомов ревматоидного артрита (РА). Однако глубинный механизм, связывающий стресс с возникновением воспаления суставов, до сих пор изучен недостаточно. В частности, остается открытым вопрос о том, как психологический стресс может спровоцировать воспаление в ранее пораженных суставах даже после того, как болезнь перешла в стадию ремиссии. Чтобы ответить на этот вопрос, группа ученых из Университета Тиба, Япония, исследовала, как стресс может реактивировать артрит. Результаты работы опубликованы в журнале Science Advances.
Исследователи изучили вспышки артрита, вызванные стрессом, у мышей. Они использовали модель на мышах, у которых артрит переходил в состояние, похожее на ремиссию, прежде чем животных подвергали стрессовому воздействию. Ученые обнаружили, что психологический стресс реактивирует воспаление в суставах. С помощью анализа тканей, профилирования иммунных клеток и молекулярных измерений исследователи проследили за воспалительными сигналами, активируемыми стрессом. Эксперименты показали, что стресс активирует симпатическую нервную систему и бурую жировую ткань — тип жировой ткани, участвующий в выработке тепла. Эта активация приводит к высвобождению бурой жировой тканью интерлейкина-6 (ИЛ-6), сигнального белка воспалительного процесса.
«Влияние психологического стресса на артрит распространяется не только на иммунные клетки, традиционно ассоциируемые с аутоиммунными заболеваниями. Стресс может активировать процессы в других тканях, которые способствуют возобновлению воспаления в суставах», — объясняет ассистент профессора Танака.
Кроме того, исследователи определили, какие клетки в суставе реагируют на циркулирующий в крови интерлейкин-6. Это фибробластоподобные синовиоциты — специализированные клетки, находящиеся в синовиальной ткани, окружающей суставы. Интерлейкин-6 стимулирует эти клетки к выработке CXCL1 — хемокина (иммуносигнального белка), который привлекает нейтрофилы — разновидность лейкоцитов, участвующих в воспалительных процессах. Привлечение нейтрофилов способствует возобновлению воспаления в суставах. Блокирование рецептора CXCR2, который реагирует на CXCL1, значительно уменьшило проявления артрита, вызванного стрессом, у мышей.
Исследователи дополнительно протестировали этот механизм, блокируя ключевые рецепторы и отслеживая изменения в маркерах воспаления, отеках суставов и скоплении иммунных клеток. Когда мышей лечили антагонистом β3-адренергических рецепторов, исследователи наблюдали снижение уровня интерлейкина-6 в плазме, уменьшение отеков суставов, снижение экспрессии CXCL1 и уменьшение скопления нейтрофилов в суставах. «Результаты позволяют предположить, что воздействие на механизмы реагирования на стресс может стать перспективной терапевтической стратегией, которая действует без широкого подавления иммунной системы», — отмечает профессор Накадзима.
Кроме того, исследователи изучили, проявляется ли этот связанный со стрессом механизм у людей с ревматоидным артритом. Было обнаружено, что у пациентов с Trp64Arg, специфическим вариантом гена ADRB3 (который снижает чувствительность клеток к гормонам, связанным со стрессом), связь между ощущением стресса и активностью артрита была слабее, чем у пациентов без этого варианта гена. Однако, поскольку этот анализ был наблюдательным, полученные результаты не доказывают, что стресс напрямую влияет на активность заболевания.
Полученные данные свидетельствуют о том, что при артрите может сохраняться своего рода тканевая воспалительная память, которая может активироваться под воздействием стресса независимо от лимфоцитов. Это дает биологическое объяснение тому, как стресс может провоцировать обострения артрита, и указывает на механизм реакции на стресс, который можно рассматривать как потенциальную терапевтическую мишень. В будущем более глубокое понимание этого механизма поможет в разработке стратегий, направленных на улучшение контроля над заболеванием и повышение качества жизни людей с ревматоидным артритом.
