Фото: Андрей Скворцов / пресс-служба ННГУ
Биологи Университета Лобачевского (ННГУ) успешно замедлили развитие болезни Альцгеймера у лабораторных мышей. Для этого они использовали соединение некростатин-1, которое на ранней стадии блокирует некроптоз — один из видов программируемой гибели нервных клеток, провоцирующий воспаление. После трехмесячной терапии пожилые животные сохранили нормальную двигательную активность, когнитивные функции и способность к обучению, а повреждения тканей их головного мозга оказались минимальными. При этом лечение показало более высокую эффективность у самцов, так как у самок нейродегенерация стартует раньше и развивается быстрее.
Препарат способен преодолевать гематоэнцефалический барьер, что открывает для него и его аналогов хорошие клинические перспективы в будущем. На данный момент некростатин-1 используется только в исследовательских целях. Ученым еще предстоит изучить долгосрочные последствия такой терапии и оценить возможные побочные эффекты перед началом испытаний на людях. Результаты работы, поддержанной грантом РНФ, были опубликованы в научном журнале Opera Medica et Physiologica.
Подробнее об этой работе корреспонденту «Научной России» рассказала профессор кафедры нейротехнологий Института биологии и биомедицины Университета Лобачевского доктор биологических наук Елена Владимировна Митрошина.
«Механизмы нейродегенеративных заболеваний до сих пор полностью не раскрыты. Большой интерес вызывает изучение различных типов клеточной гибели, приводящих к потере нейронов при нейродегенерации. Все больше данных указывают, что некроптоз и связанное с ним нейровоспаление играют важную роль в прогрессировании нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, боковой амиотрофический склероз и др. Поэтому контроль над некроптозом привлекает внимание учёных при разработке новых подходов к терапии различных типов нейродегенерации.
Ингибиторы некроптоза первого поколения получили название некростатины, и наиболее изученным из них является некростатин-1 (Nec-1), принадлежащий к классу тиогидантоинов. Он стабилизирует ключевой фермент, запускающий некроптоз (RIP1-киназу) в неактивной конформации, блокируя каскад, приводящий к гибели клетки. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер, что удобно для экспериментов на животных.
Елена Владимировна Митрошина. Фото: Иван Куликов
Некростатин-1 на сегодняшний день не применяется в клинической практике и не производится фармацевтическими компаниями как готовый лекарственный препарат. Его выпускают специализированные производители химических реактивов для научных исследований. Он является экспериментальным соединением, однако активно исследуется как потенциальное терапевтическое средство для широкого спектра заболеваний, особенно связанных с нейродегенерацией и воспалением. Мы показали, что курсовое применение Nec-1 снижает дефицит памяти и уменьшает гибель нервных клеток у трансгенных мышей линии 5xFAD, являющихся семейной формой болезни Альцгеймера.
Особенность нашего исследования — его продолжительность, мы проводили животным трехмесячный курс препарата и на всем протяжении эксперимента оценивали неврологический статус и память животных. Таким образом мы оценили влияние некростатина-1 на состояние животных от момента манифестации до стадии выраженной нейродегенерации, а также выявили особенности его действия на самцов и самок.
Болезнь Альцгеймера — заболевание со сложной комплексной этиологией, включающей множество патогенетических процессов. Ингибирование некроптоза может воздействовать сразу на несколько патологических процессов: уменьшать нейровоспаление и образование амилоидных бляшек, предотвращать гибель нейронов, однако даже в случае успеха такой препарат, скорее всего, станет лишь частью комплексной схемы. К тому же многие препараты, показывавшие отличные результаты на мышах, позже не подтверждали свою эффективность в клинических испытаниях на людях из-за различий в метаболизме. Поэтому впереди еще огромный пласт исследований некростатина-1 и других ингибиторов некроптоза».
Новость подготовлена при поддержке Министерства науки и высшего образования РФ
Фотографии в материале: Андрей Скворцов, Иван Куликов
