Новое исследование ученых из Университета Восточной Финляндии (UEF) сообщает об изменениях в дофаминовой системе сетчатки при ее наследственных дегенерациях. Наследственные дегенерации сетчатки представляют собой разнообразную группу генетических заболеваний глаз, которые приводят к ухудшению зрения и слепоте по мере прогрессирующего снижения функции сетчатки. В исследовании, опубликованном в Journal of Neurochemistry, изучались изменения в дофаминовой системе сетчатки на примере мышей с двумя формами заболевания.
Исследователи обнаружили, что концентрация дофамина в сетчатке увеличивается еще до начала структурной дегенерации и остается повышенной по мере прогрессирования заболевания. Кроме того, исследование выявило изменения в метаболизме дофамина и экспрессии генов, связанных с более широкой катехоламиновой системой, по сравнению со здоровой сетчаткой.
Впервые в ходе исследования была проведена локализация дофамина в сетчатке мыши с помощью матрично-активированной лазерной десорбции/ионизации масс-спектрометрии в сотрудничестве с учеными из Уппсальского университета.
Дофамин — это катехоламиновый нейромедиатор, который важен для нормального развития и функционирования сетчатки, но его роль в дегенерации сетчатки остается неясной. Он действует во всей ткани, и его влияние различается в зависимости от типа клеток сетчатки. Хотя текущее исследование не устанавливает причинно-следственную связь между повышенным уровнем дофамина и прогрессированием заболевания, его результаты указывают на гиперактивацию дофаминовой системы при дегенерации сетчатки и требуют дальнейших исследований.
Сотни различных генных мутаций могут вызывать наследственную дегенерацию сетчатки, что затрудняет разработку генной терапии как с экономической, так и с научной точки зрения. Исследовательская группа под руководством доцента Хенри Лейнонена из Фармацевтической школы Университета Восточной Финляндии разрабатывает комбинированное лечение, направленное на дофамин и более широкую катехоламиновую систему, которое можно будет применять при различных формах дегенерации сетчатки независимо от основной мутации. Эта концепция основана на исследованиях на животных, в ходе которых соединения, воздействующие на катехоламиновую систему, такие как агонисты альфа-2-адренорецепторов и агонисты дофаминовых рецепторов D2, замедляли прогрессирование дегенерации сетчатки.
«Мы знаем, что дегенерацию сетчатки можно замедлить на животных моделях, воздействуя на катехоламиновую систему. Однако мы не знаем почему. Эта область очень фрагментирована: разные лаборатории открыли перспективные отдельные соединения, но нет единого объяснения того, как они работают. Наши результаты — одна из частей этой головоломки. Я уверен, что механизм будет найден», — говорит Лейнонен.
Далее группа ученых попытается выяснить, как повышенная концентрация дофамина влияет на прогрессирование заболевания: ускоряет ли она дегенерацию, защищает от нее или является просто побочным продуктом других изменений в дегенерирующей сетчатке? Независимо от ответа, исследование показывает, что катехоламиновая система претерпевает изменения на ранних стадиях и одинаково реагирует на две генетически разные модели заболевания, что усиливает обоснованность ее изучения.
[Фото: magnific]
