Ученые Сеченовского Университета разработали уникальную технологию биокамуфляжа вирусных векторов, которая впервые в мире позволяет повторно вводить генотерапевтические препараты без риска их нейтрализации иммунной системой. Это принципиальное решение одной из главных проблем современной генной терапии — невозможности повторного введения (редозирования) препаратов. Исследования велись в рамках программы «Приоритет-2030» (нацпроект «Молодежь и дети»).
Несмотря на успехи генной терапии при лечении тяжелых наследственных заболеваний — таких как спинальная мышечная атрофия, болезни накопления и митохондриальные патологии, — все существующие препараты на основе вирусных векторов можно вводить только один раз: иммунная система «запоминает» вирус, и при повторном введении препарат может оказаться неэффективным. Это означает, что даже если терапевтический эффект со временем ослабевает — например, из-за деления клеток или снижения экспрессии терапевтического гена — повторное введение невозможно: иммунная система мгновенно распознает и уничтожает вектор.
«Генотерапевтические препараты — это, по сути, средства однократного применения: каждое последующее введение резко снижает эффективность лечения, поскольку на вирусные векторы очень быстро формируется иммунный ответ. При повторном введении вы, по сути, иммунизируете человека, словно делаете прививку. А при вакцинации организм учится быстро распознавать и нейтрализовать патоген. Именно этого мы и хотим избежать при терапии», — пояснил заведующий лабораторией генетических технологий в создании лекарственных средств Института медицинской паразитологии, тропических и трансмиссивных заболеваний им. Е.И. Марциновского Дмитрий Костюшев.
Разработанная в Сеченовском Университете технология биокамуфляжа вируса с помощью клеточных мембран решает эту проблему: благодаря экранированию вирусный вектор остается «невидимым» для антител, но при этом сохраняет способность доставлять терапевтические гены в целевой орган, где необходимо восстановить функцию дефектного гена. Технология применима к любым вирусным векторам на основе аденоассоциированных вирусов (AAV), которые сегодня используются в большинстве генотерапевтических препаратов.
Доклинические исследования на мышах подтвердили, что «камуфлированные» вирусные векторы AAV эффективнее доставляются в целевой орган по сравнению с обычными векторами. При этом они сохраняют способность передавать терапевтические гены даже в присутствии нейтрализующих антител, тогда как стандартные AAV в таких условиях полностью теряют активность.
Ученые уверены: эта разработка откроет путь к полноценной многократной генной терапии, что особенно важно для заболеваний, требующих длительного или пожизненного лечения. Кроме того, технология существенно снизит себестоимость терапии, поскольку позволит избежать необходимости разработки новых векторов для каждого повторного введения.
Работа выполнена при поддержке РНФ № 23-75-10025.
Информация предоставлена Управлением по связям с общественностью Сеченовского Университета
Источник фото: ru.123rf.com
