Материалы портала «Научная Россия»

Высокие дозы препарата для генной терапии признали небезопасными

Высокие дозы препарата для генной терапии признали небезопасными
Аденовирус, применяемый как переносчик генов при соответствующей терапии спинальной мышечной атрофии, вызвал у обезьян и свиней тяжелые поражения печени и нервной ткани.

Аденоассоциированный вирус 9, часто используемый для доставки нормальных копий генов на замену дефектным при генной терапии, в больших дозах вызывает быстрое и обширное поражение печени у молодых нечеловекообразных обезьян и поражение спинного мозга у поросят. К такому выводу пришли ученые из Пенсильванского университета, которые около двадцати лет изучают этот объект. Их научная статья опубликована в журнале Human Gene Therapy .

При генной терапии дефектные копии участков ДНК, из-за которых организм производит нефункциональные или даже вредоносные белки, заменяют на «здоровые», кодирующие протеины правильного состава. Осуществляется это с помощью вирусов, способных проникать в клетки нужных типов. Внутрь вирусных частиц помещают нужные фрагменты ДНК, а перед этим эти частицы обезвреживают, чтобы они не могли вызвать в организме пациента инфекцию.

Биологи из Пенсильванского университета изучили воздействие больших доз аденоассоциированного вируса 9, несущего нормальную копию гена SMN для «починки» спинальной мышечной атрофии, на трех поросят в возрасте до 30 дней и трех 14-месячных обезьян. Таких молодых животных выбрали потому, что это наследственное заболевание проявляется вскоре после рождения и часто убивает больных детей до достижения ими возраста двух лет. Оно поражает нервные клетки спинного мозга, подающие активирующие сигналы мышцам — мотонейроны, из-за чего теряется способность двигаться. Вирусы вводили внутривенно.

Через четыре дня у одного из детенышей обезьян отказала печень, и его пришлось усыпить. У всех поросят через две недели после введения аденовируса развились тяжелые поражения чувствительных нейронов спинного мозга, приносящих сигналы о положении мышц в пространстве. Из-за этого животные потеряли способность поддерживать равновесие и нормально передвигаться. Однако их печень не пострадала.

Таким образом, передозировка препарата для генной терапии спинальной мышечной атрофии чревата серьезными последствиями. В 1999-м году скончался мальчик, которого лечили от этого заболевания . Руководитель нынешнего исследования тогда выяснял причину смерти ребенка и установил, что это произошло в результате реакции иммунной системы мальчика на аденовирусы. Тем не менее, в последующих случаях таких проблем не возникало. Например, в прошлом году вышла статья о результатах генной терапии спинальной мышечной атрофии у 15 детей. Маленьким пациентам уже больше трех лет, и почти все они умеют сидеть, а некоторые — даже ходить. Без лечения они бы были уже мертвы.

Генная терапия — перспективный метод избавления от наследственных заболеваний, которые ранее нельзя было вылечить до конца: можно было облегчить лишь некоторые их симптомы. Поскольку генная терапия открывает совершенно новые возможности в медицине, она используется все шире, поэтому знать о ее вероятных побочных эффектах критически важно.

[Иллюстрация: Science Picture Co/Science Source]

генная терапия днк мутации

Назад

Социальные сети

Комментарии

Авторизуйтесь, чтобы оставить комментарий