Вакцины saRNA достаточно перспективны, но им присущ недостаток, который снижает их эффективность. Ученые из Лондонского университета королевы Марии обнаружили, что добавление вирусного белка NoV B2 помогает решить эту проблему, сохраняя при этом способность малых интерферирующих РНК стимулировать иммунную систему. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Communications. Эта инновация может обеспечить защиту при более низких дозах, а значит, вакцины можно будет распространять шире и быстрее, чем предполагалось ранее.
Ученые нашли способ преодолеть естественную защиту клеток от самовоспроизводящихся мРНК-вакцин, что позволит клеткам вырабатывать значительно больше целевого белка. Вакцины на основе мРНК сыграли ключевую роль в борьбе с пандемией COVID-19. В отличие от традиционных вакцин, в которых для формирования иммунитета используется низкая доза вируса, РНК-вакцины заставляют клетки вырабатывать белок, который учит организм бороться с вирусом.
С тех пор ученые работают над самовоспроизводящимися вакцинами на основе матричной РНК (saRNA), которые реплицируются в клетках-хозяевах. Эти вакцины нового поколения могут обеспечивать более длительную защиту при меньших дозах. Преимущества выходят за рамки защиты от пандемии — saРНК-вакцины имеют большие перспективы в качестве новой стратегии в генной терапии, иммунотерапии рака и белковой заместительной терапии.
В процессе саморепликации saРНК генерирует двухцепочечную РНК, которая запускает антивирусную защиту клеток. Это делает saРНК менее стабильной, менее способной к репликации и почти неспособной давать указания клеткам производить белок, который тренирует иммунную систему. Это серьезный недостаток, ограничивающий эффективность saРНК-вакцины.
Ученые обнаружили, что добавление NoV B2 (белка, который подавляет РНК-интерференцию — один из естественных способов защиты клеток от двухцепочечной РНК) помогает решить эту проблему, снижая степень ограничения, в которой находятся клетки, и позволяя им вырабатывать гораздо больше целевого белка как в стволовых, так и в обычных клетках. Что особенно важно, это не снижает способность малых интерферирующих РНК стимулировать иммунную систему.
В случае успешного внедрения эта технология может сделать генную терапию более безопасной и доступной, повысить эффективность противораковых вакцин и превратить заместительную терапию белками из процесса многократных инфузий в процесс, при котором организм пациента сам вырабатывает лекарство.
[Фото: magnific]
