Фото: auntspray / 123RF
Ученые Дальневосточного федерального университета (ДВФУ) разработали новый подход к лечению глиобластомы — одной из самых агрессивных опухолей головного мозга. Новая концепция, опубликованная в научном журнале Frontiers in Immunology, основана на уникальной идее управления «опухолевой памятью».
Главная проблема терапии заключается в опухолевых стволовых клетках (ОСК). Стандартные методы — хирургия, облучение и химиотерапия — не уничтожают их полностью. В результате ОСК «запоминают» опыт лечения, адаптируются к нему и вызывают рецидивы. Исследователи выяснили, что ОСК используют те же механизмы выживания, что и стволовые Т-клетки памяти иммунной системы.
Для борьбы с опухолью авторы предложили использовать лимфоциты из «инвазивного края» — переходной зоны между новообразованием и здоровой тканью мозга, где иммунитет подавлен слабее. Новая трехэтапная стратегия включает хирургический забор этих клеток, искусственный «разогрев» микроокружения опухоли вакцинами и последующий возврат выращенных в лаборатории лимфоцитов пациенту.
Подробнее об исследовании корреспонденту «Научной России» рассказал научный руководитель Медицинского комплекса ДВФУ, профессор РАН, доктор медицинских наук Игорь Степанович Брюховецкий
Трехэтапная стратегия, предложенная в ДВФУ, меняет привычный взгляд на природу опухоли. По словам нашего собеседника, традиционная онкология рассматривает опухоль как скопление клеток, которые нужно уничтожить, — хирургически, химиотерапевтически или лучевым воздействием. Но проблема в том, что опухоль «запоминает» полученный удар. Вместо того, чтобы пытаться уничтожить все опухолевые клетки (что заведомо невозможно из-за инвазивного роста глиобластомы), ученые предлагают целенаправленно воздействовать на носителей опухолевой памяти — раковые стволовые клетки. Именно они обеспечивают рецидив после, казалось бы, успешного лечения.
Доктор медицинских наук Игорь Степанович Брюховецкий. Фото: пресс-служба ДВФУ
«Кроме того, мы переосмысливаем роль иммунной системы. Оказывается, раковые стволовые клетки и Т-клетки памяти (TSCM) используют эволюционно консервативные механизмы: сигнальный путь WNT/β-катенина, системы репарации ДНК и иерархическую организацию популяции. По сути, опухоль "взломала" те же механизмы, которые иммунная система использует для формирования долговременной защиты. Задача терапии — не просто усилить иммунный ответ, а использовать Т-клетки памяти для управления иерархически организованной популяцией раковых стволовых клеток. Важно и то, что мы предлагаем не монопрепарат, а стратегию. Наша трехэтапная схема — это системное управление опухолевой микросредой: сначала точная циторедукция инвазивного края с забором материала для TIL-терапии (лечения собственными лимфоцитами, извлеченными из опухоли — Примеч. ред.), затем — "разогрев" микроокружения с помощью вакцин и фармакологических агентов, и наконец — адоптивный перенос лимфоцитов, полученных из инвазивного края, для подавления иерархии CSC (структуры раковых стволовых клеток, управляющих ростом опухоли — Примеч. ред.) и управления опухолевой памятью. Таким образом, мы пытаемся не просто "убить" опухоль, а стараемся лишить ее способности "помнить", как выживать после лечения, и восстановить контроль иммунной системы над опухолевым процессом. Это принципиально иной уровень вмешательства: не борьба с последствиями, а управление самим механизмом живучести опухоли. Разумеется, это пока концепция, а не готовое решение. Но именно такие сдвиги в мышлении, на наш взгляд, способны привести к прорыву в лечении глиобластомы», — объяснил Игорь Степанович Брюховецкий.
Первоочередная задача для дальневосточных ученых — переход от концептуальной модели к экспериментальным и клиническим исследованиям, что потребует междисциплинарного взаимодействия онкологов, иммунологов, биоинформатиков и профильных регуляторных органов.
«Важно подчеркнуть: мы не предлагаем готового лекарства. Мы предлагаем новый взгляд на проблему и вектор для будущих исследований. Наша публикация — это приглашение к научной дискуссии и совместной работе над решением проблемы, которая десятилетиями остается вызовом для онкологии», — отметил И.С. Брюховецкий.
Новость подготовлена при поддержке Министерства науки и высшего образования РФ
Фотографии в материале: auntspray / 123RF, пресс-служба ДВФУ
