Исследователи из Института регенеративной медицины Сеченовского Университета раскрыли новые механизмы регуляции ферроптоза — формы программируемой клеточной гибели — в макрофагах человека. Работа открывает перспективы для разработки иммуноонкологических и противовоспалительных терапевтических стратегий. Исследования велись при поддержке гранта Министерства науки и высшего образования РФ № 075-15-2024-640.
«Исследование было посвящено ферроптозу макрофагов, а именно его регуляции и потенциалу для иммуноонкологической терапии. Сейчас ферроптоз активно изучается в разных областях — от болезни Альцгеймера до рака носоглотки. И поскольку макрофаги участвуют во множестве процессов, включая воспаление и регенерацию, влияние на их жизнеспособность может привести к важным научным прорывам», — рассказала одна из авторов исследования Мария Юрканова, лаборант лаборатории клинических смарт-нанотехнологий.
Ферроптоз — это форма программируемой гибели клеток, связанная с накоплением вредных перекисей в мембранах и зависящая от железа. Команда исследователей изучала, как можно контролировать этот процесс у макрофагов — важных клеток иммунной системы, которые могут как бороться с опухолями, так и способствовать их росту. Особое внимание было уделено веществам, которые могут защищать макрофаги от ферроптоза. Оказалось, что аутологичная сыворотка — то есть собственная сыворотка крови пациента — полностью блокирует гибель клеток, создавая условия, близкие к естественным.
Особое внимание было уделено донорам оксида азота (NO) — соединениям, которые постепенно выделяют эту биологически активную молекулу, участвующую в регуляции воспаления и защиты клеток. Было показано, что DPTA NONOate, вещество, которое медленно высвобождает NO в течение нескольких часов, полностью предотвращает ферроптоз. В то же время DEA NONOate, который распадается за считаные минуты, не оказывает защитного эффекта. Это означает, что для защиты клеток важна не просто концентрация оксида азота, а длительность его действия.
Исследование показало, что ключевую роль играет кинетика высвобождения NO. Только длительное воздействие оксида азота оказалось способно эффективно блокировать накопление липидных перекисей — главный признак ферроптоза. Это важное открытие, необходимое для разработки новых лекарственных форм.
В дальнейших планах — переход к исследованиям на животных моделях, что станет важным шагом на пути к возможному применению открытий в клинической практике, в том числе при лечении онкологических и воспалительных заболеваний.
Информация предоставлена Управлением по связям с общественностью Сеченовского Университета
Источник фото: ru.123rf.com
