Многие женщины обычно говорят одно и то же во время беременности: они заходят в комнату и забывают зачем, кладут ключи не на то место или с трудом следят за разговором. У этого явления, которое часто называют «беременным мозгом» или «мамнезией», долгое время не было четкого биологического объяснения.
Новое исследование, проведенное учеными из Медицинского колледжа Бейлора и опубликованное в Science Bulletin, выявило на животной модели определенную нейронную цепь, которая нарушается при стабильно высоком уровне эстрогена, характерном для беременности. Полученные результаты дают первое биологическое объяснение того, как воздействие высокого уровня циркулирующего эстрогена может временно ухудшать память.
«Мы работали с мышами, у которых уровень эстрогена в крови был стабильно высоким, как при беременности. Модели показали, что повышенный уровень эстрогена вызывает обратимые нарушения памяти, не влияя при этом на настроение или мотивацию, что указывает на специфический когнитивный эффект, а не на общее ухудшение самочувствия», — сказал старший автор исследования доктор Чжэн Сунь, доцент кафедры медицины, эндокринологии, диабета и метаболизма, а также молекулярной и клеточной биологии в Бейлорском медицинском колледже.
Изучив биологические механизмы, лежащие в основе этого явления, команда обнаружила, что альфа-рецептор эстрогена — белок, передающий сигналы эстрогена в клетки, — является доминирующим рецептором эстрогена в области мозга, называемой латеральным гипоталамусом. Кроме того, в этой области много ГАМКергических нейронов — клеток мозга, которые в норме посылают успокаивающие, тормозящие сигналы в другие части мозга.
С помощью секвенирования одноклеточной РНК исследователи обнаружили, что высокий уровень эстрогена подавляет передачу сигналов в этих нейронах, из-за чего они срабатывают чаще. «Когда мы генетически удалили рецепторы эстрогена из ГАМКергических нейронов гипоталамуса, проблемы с памятью, вызванные как эстрогеном, так и беременностью, у мышей исчезли», — говорит Сан, соавтор работы.
Команда также обнаружила, что эти гиперактивные нейроны гипоталамуса проецируются непосредственно в область гиппокампа, которая является центром формирования памяти. Используя хемогенетику — метод, который позволяет включать и выключать определенные нейроны, — команда показала, что подавление этого пути, соединяющего гипоталамус и гиппокамп, защищает мышей от проблем с памятью, вызванных эстрогеном, в то время как искусственная активация того же пути сама по себе приводит к ухудшению памяти, даже без повышения уровня эстрогена.
Связь эстрогена с памятью десятилетиями ставила исследователей в тупик. Например, в некоторых исследованиях заместительная гормональная терапия после менопаузы положительно влияла на когнитивные функции, в то время как высокий уровень эстрогена во время беременности или при приёме оральных контрацептивов вызывал проблемы с памятью. Новые результаты предлагают возможное объяснение: дело может быть не только в том, что «чем больше эстрогена, тем лучше», но и в том, на какой участок мозга воздействует эстроген и в каких дозах.
«Низкий уровень циклического воздействия эстрогена поддерживает когнитивные функции, и это одна из причин, по которой гормональная терапия может быть полезна женщинам в постменопаузе, — говорит старший автор исследования доктор Яньлинь Хэ, доцент Центра биомедицинских исследований Пеннингтона. — Но длительное воздействие эстрогена в высоких дозах задействует другой механизм, сосредоточенный в гипоталамусе, а не в самом гиппокампе. Это различие может помочь примирить множество противоречивых данных в этой области».
Чтобы выяснить, применимы ли эти результаты к людям, исследователи оценили работу памяти у женщин на разных сроках беременности. Были обнаружены нарушения памяти, связанные с выполнением конкретных задач, которые проявлялись на поздних сроках беременности и коррелировали с уровнем циркулирующего эстрогена, даже с учетом других факторов, которые могут влиять на когнитивные функции. Данные, полученные на людях, подтверждают идею о том, что гормонально обусловленная нейронная сеть, выявленная у мышей, может лежать в основе изменений памяти, с которыми сталкиваются многие беременные женщины.
«Мамнезия реальна, она имеет определенную биологическую основу и носит временный характер, — говорит старший автор исследования доктор Сянхуа Чжуан. — Мы надеемся, что эта работа поможет подтвердить то, о чем годами рассказывали многие женщины, и даст ученым конкретную цель для будущих исследований».
[Фото: prostooleh / magnific.com]
