Исследователи из Университета Осаки обнаружили, что внеклеточные везикулы, полученные из гепатоцитов, обработанные секретируемой фосфолипазой А2, вызывают «липидный контрудар», который противодействует эффектам цитокинового шторма у мышей с воспалительными состояниями.
Пандемия COVID-19 выявила ряд серьезных последствий респираторных заболеваний, в том числе цитокиновый шторм. Это явление затронуло многих пациентов с COVID-19 и является потенциальным побочным эффектом некоторых других заболеваний, сопровождающихся сильным воспалением, но подходы к лечению этих симптомов остаются неясными.
Исследователи из Университета Осаки сообщают, что специально обработанный клеточный продукт, получивший название SPLEV, эффективно защищает от последствий цитокиновых штормов. Результаты исследования опубликованы в Science Advances.
Цитокиновый шторм — это неконтролируемый иммунный ответ, который может быть вызван инфекцией и приводит к тяжелому системному воспалению, вызывающему дыхательную недостаточность, повреждение печени, нарушения свертываемости крови, а в некоторых случаях и смерть. В последнее время растет интерес к роли внеклеточных везикул — небольших мембранных структур, содержащих РНК, белки и жиры, — в лечении этой потенциально опасной для жизни реакции. Интерес обусловлен их способностью бороться с чрезмерным воспалением.
«Внеклеточные везикулы, полученные из мезенхимальных стволовых клеток, в настоящее время рассматриваются как потенциальное средство для лечения цитокинового шторма», — говорит ведущий автор исследования Сюнья Накаяма. «Однако недавно мы обнаружили, что внеклеточные везикулы, полученные из клеток печени, обладают еще большей эффективностью и что их активность можно дополнительно повысить с помощью фермента секретируемой фосфолипазы А2 (sPLA2)».
Исследователи обработали внеклеточные везикулы клеток печени sPLA2, чтобы получить везикулы, реагирующие на sPLA2, или SPLEV. Затем SPLEV ввели мышам с острым респираторным дистресс-синдромом и оценили эффект.
«Результаты были предельно ясны, — объясняет Ай Котани, старший автор исследования. — Мы обнаружили, что SPLEVs сильно подавляют воспаление в легких, о чем свидетельствует меньшее количество иммунных клеток в легких и значительно более низкий уровень выработки цитокинов».
Любопытно, что SPLEVs, в отличие от необработанных внеклеточных везикул, которые воздействовали на макрофаги, преимущественно взаимодействовали с оболочкой легких. Дальнейший анализ показал, что они влияли непосредственно на эпителиальные клетки легких, стимулируя массовую выработку липидов, защищающих ткани.
«Мы ввели термин "липидный контршторм" для описания этого эффекта, поскольку он успешно противодействует цитокиновому шторму, вызванному заболеваниями легких», — говорит Накаяма.
SPLEV также продемонстрировал значительный положительный эффект на мышиных моделях других заболеваний, связанных с воспалением, что позволяет предположить, что они могут быть полезны при лечении сепсиса, коагулопатии, повреждений печени, колита и пневмонии. Поскольку после введения SPLEV уровень лизофосфатидилглицеролов повышался, разработка недорогих искусственных SPLEV может стать ценным терапевтическим инструментом.
