С возрастом иммунная система людей становится менее эффективной, что представляет собой проблему для методов лечения рака, которые основаны на использовании иммунных клеток. В новом исследовании, опубликованном в журнале Nature Cancer, ученые из Лозаннского университета показали, что возрастное снижение иммунитета оказывает заметное влияние на CAR-T-клеточную терапию, одну из самых передовых форм иммунотерапии рака.
CAR-T-терапия работает путем создания Т-клеток пациента, которые распознают и уничтожают раковые клетки. Но в ходе исследования выяснилось, что CAR-T-клетки, полученные от пожилых мышей, имели плохую митохондриальную функцию, меньшую «стволовость» и сниженную противоопухолевую активность. Виной тому — снижение уровня никотинамид-аденин-динуклеотида (NAD), молекулы, необходимой для клеточной энергии и метаболизма митохондрий.
«CAR-T-клетки пожилых людей метаболически ослаблены и значительно менее эффективны», — говорит автор исследования доктор Хелен Карраско Хоуп. «Мы смогли омолодить старые клетки, восстановив уровень NAD, и возродить их противоопухолевую функцию в доклинических моделях».
«Наши результаты показывают, что старение фундаментально изменяет функции и метаболизм иммунных клеток», — добавила она. «Мы подчеркиваем настоятельную необходимость более точного моделирования возраста в доклинических исследованиях, чтобы разрабатываемые методы лечения учитывали реальную ситуацию с онкологическими заболеваниями, при которых большинство пациентов — пожилые люди».
Команда использовала соединения, повышающие активность NAD, которые в настоящее время проходят клинические исследования для лечения других заболеваний. «Это важный шаг на пути к персонализированной иммунотерапии с учетом возрастных особенностей», — говорит старший автор исследования доктор Никола Ваннини. «Исправляя возрастные метаболические дефекты, мы можем улучшить результаты лечения большого числа онкологических больных».
Исследование дополняет растущее число работ, показывающих, что возраст — это не просто цифра, а биологический фактор, который может определять ответ на терапию. Авторы призывают систематически учитывать возраст при разработке и оценке клеточных иммунотерапий.
[Фото: Helen Hope / UNIL (2025)]
