Исследование, проведенное учеными из Национального центра сердечно-сосудистых исследований (Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares, CNIC), выявило митохондриальную «контрольную точку», которая позволяет дендритным клеткам эффективно активировать Т-лимфоциты для борьбы с вирусами и опухолями. Дендритные клетки — это иммунные клетки, которые обнаруживают угрозы и активируют защитные механизмы организма, выступая в роли «стражей», которые указывают Т-лимфоцитам, на что нужно воздействовать.
Исследование, опубликованное в журнале Science Immunology, показало, что восстановление внутреннего химического баланса, нарушенного из-за неправильной работы митохондрий в дендритных клетках, возвращает иммунным клеткам способность защищать организм от инфекций. Полученные результаты могут открыть возможности для улучшения иммунотерапии рака.
Способность дендритных клеток активировать Т-лимфоциты зависит от неожиданного механизма: правильного функционирования митохондриального комплекса I, ключевого компонента митохондрий. Он действует как «метаболический переключатель», необходимый для того, чтобы дендритные клетки могли преобразовывать вирусный или опухолевый материал в эффективные сигналы для активации иммунитета и вызывать сильный Т-клеточный ответ.
«Митохондриальный комплекс I действует как настоящий метаболический переключатель. Без его нормальной работы дендритные клетки теряют способность активировать Т-лимфоциты для борьбы с такими угрозами, как опухоли или вирусы», — объясняет доктор Санчо, автор работы.
При нарушении функции комплекса I дендритные клетки не могут в достаточном количестве представлять антиген Т-лимфоцитам, что снижает как активацию Т-клеток, так и иммунный ответ на вирусы или опухоли.
Ключевым фактором является повышенное соотношение НАДН и НАД+, возникающее при дефиците комплекса I. Восстановление этого соотношения с помощью фармакологических средств возвращает способность дендритных клеток активировать Т-лимфоциты при вирусных инфекциях или противоопухолевых реакциях.
Митохондриальная активность в дендритных клетках может изменяться в определенных условиях, таких как микроокружение опухоли, ограничивая их способность активировать Т-лимфоциты. Ученые идентифицировали митохондриальный комплекс I в дендритных клетках как ключевую контрольную точку и продемонстрировали, что исправление внутреннего химического дисбаланса, связанного с его дисфункцией, может восстановить иммунные реакции на экспериментальных моделях.
[Фото: CNIC / David Sancho]
