Исследовательская группа из Медицинского университета Вены под руководством Марии Сибилии изучила новую комбинированную терапию против рака. Она предусматривает системное введение тканевого гормона интерферона-I в сочетании с местным применением имиквимода. Эта комбинация показала многообещающие результаты на моделях меланомы и рака молочной железы: терапия приводила к гибели опухолевых клеток на обработанных участках и одновременно активировала адаптивную иммунную систему для борьбы даже с отдаленными метастазами. Результаты, опубликованные в ведущем журнале Nature Cancer, могут улучшить лечение поверхностных опухолей, таких как меланома и рак молочной железы.
В последние годы иммунотерапия добилась значительных успехов в лечении и излечении широкого спектра раковых заболеваний. Однако для некоторых пациентов эти средства все еще недостаточно эффективны. В рамках доклинического исследования Мария Сибилия, руководитель Центра исследований рака при Медицинском университете Вены, изучила эффект комбинированной иммунотерапии, состоящей из системного введения тканевого гормона интерферона (IFN)-I и местной терапии имиквимодом. Имиквимод — вещество, активирующее врожденные рецепторы TLR7/8 и используемое для лечения базальноклеточных карцином. Исследователи использовали различные доклинические мышиные модели опухолей меланомы и рака молочной железы. Общим для обеих опухолей является то, что они не поддаются местной терапии и часто образуют отдаленные метастазы.
Иммунотерапия использует собственную иммунную систему организма для борьбы с раковыми клетками. Важную роль в этом процессе играют плазмацитоидные дендритные клетки (pDC), которые активируются имиквимодом через TLR7/8. Исследование показало, что пероральный прием имиквимода стимулирует pDC к выработке тканевого гормона IFN-I. Это сенсибилизировало другие дендритные клетки и макрофаги в опухолевой среде к местной терапии имиквимодом, который ингибировал образование новых кровеносных сосудов с помощью цитокина IL12, приводящего к гибели опухолевых клеток.
Комбинированная иммунотерапия оказывала воздействие не только на излеченные опухоли, но и на отдаленные метастазы. Она уменьшала образование новых метастазов, тем самым предотвращая рецидивы опухоли и повышая чувствительность меланом к ингибиторам контрольных точек.
«Результаты показывают, что комбинация системного лечения имиквимодом или IFN-I и топической терапии имиквимодом способна расширить возможности лечения пациентов и улучшить результаты терапии при локально доступных опухолях, таких как меланома или рак молочной железы», — подчеркивает Мария Сибилия.
«Местная обработка первичной опухоли имиквимодом необходима для того, чтобы комбинированная терапия с системным ИФН-I была эффективной в месте лечения, а также для очищения отдаленных метастазов», — добавляет Филипп Новозель, один из первых авторов исследования.
Полученные результаты свидетельствуют о том, что данная терапевтическая стратегия может улучшить результаты лечения поверхностных и, следовательно, локально доступных опухолей, таких как меланома и рак молочной железы — с одной стороны, за счет связанной с терапией гибели раковых клеток в локальных опухолях, а с другой — за счет индукции Т-клеточного противоопухолевого иммунного ответа в отдаленных метастазах, который еще больше усиливается ингибиторами контрольных точек.
«Наша цель — продолжить разработку иммунотерапевтических стратегий, чтобы улучшить долгосрочные перспективы пациентов, которые пока плохо реагируют на эти препараты», — говорит Мария Сибилия. «Поскольку системный интерферон является хорошо известной противораковой терапией, а дендритные клетки активируются аналогичным образом в наших доклинических моделях, мы считаем, что новая комбинированная терапия может иметь эффект у пациентов», — добавляет Мартина Санлоренцо, дерматоонколог и соавтор исследования.
[Фото: ru.123rf.com]
