Исследователи из Кливлендской клиники обнаружили, что подавление активности фермента BACE1 в клетках мозга молодых мышей приводит к исчезновению из них бляшек бета-амилоида. Их наличие характерно для болезни Альцгеймера, поэтому вещества, снижающие содержание BACE1 в нейронах, могут стать лекарством против этого заболевания. Научная статья опубликована в Journal of Experimental Medicine.
Фермент BACE1 открыли около двадцати лет назад. Через некоторое время обнаружили, что в мозге мышей, лишенных гена, кодирующего этот фермент, практически не образуются скопления бета-амилоида. Поэтому авторы обсуждаемой работы решили создать трансгенную мышь, у которой количество амилоидных бляшек в мозге будет расти с возраста 10 недель до 10 месяцев, а количество активных молекул фермента BACE1 — падать. В качестве контрольных выступали грызуны, у которых был изменен только какой-то один признак — либо нарастание числа бета-амилоидных бляшек с возрастом, либо снижение активности BACE1.
Оказалось, что в случае, когда по мере взросления мыши количество фермента BACE1 в ее нервных клетках снижается, с полугода жизни с ним падает и число скоплений бета-амилоида (до шести месяцев их количество растет). К десяти месяцам у таких животных исчезают все амилоидные бляшки. Это уникальный случай: раньше удавалось только замедлить рост их числа, но никогда не получалось избавиться от бляшек полностью.
Одна из теорий развития болезни Альцгеймера предполагает, что именно скопления бета-амилоида служат ее причиной. Если это так, то вещества, позволяющие снизить активность BACE1, могут стать лекарствами против этого заболевания. Однако фермент почти наверняка влияет не только на образование скоплений бета-амилоида, но и на другие процессы в мозге. Вероятно, его присутствие в нейронах необходимо для ряда жизненно важных функций.
К тому же, в описанных экспериментах животным не вводили вещества, угнетающие активность BACE1. Ген, кодирующий этот фермент, у них изначально был изменен так, что по мере взросления мыши его активность падала. Учитывая, что генетические манипуляции на людях проводить запрещено, а лекарства от болезни Альцгеймера получают только взрослые (у детей она не встречается), переносить результаты описанного исследования на представителей нашего вида несколько опрометчиво.
[Иллюстрация: X. Hu et al/JEM]
