Новое исследование, проведенное под руководством ученых из клиники Mass Eye and Ear, продемонстрировало эффективность генной терапии в восстановлении слуховой функции у детей, страдающих наследственной глухотой.
В ходе исследования, проведенного на шести детях в Глазной и ЛОР-клинике Фуданьского университета в Шанхае (Китай), ученые обнаружили, что новая генная терапия является эффективным методом лечения пациентов с особой формой аутосомно-рецессивной глухоты, вызванной мутациями гена OTOF (отоферлина), называемого DFNB9.
Данное исследование представляет собой первое клиническое испытание генной терапии для лечения этого заболевания у человека, а также наибольшее количество вылеченных пациентов и самый длительный срок наблюдения за ними на сегодняшний день. Результаты исследования опубликованы в журнале The Lancet.
«Если дети не слышат, их мозг не может развиваться нормально без вмешательства. Результаты этой работы поистине поразительны. Мы видели, как неделя за неделей у детей значительно улучшается слух, а также восстанавливается речь», – говорит Чжэн-И Чен, автор исследования.
Потерями слуха страдают более 1,5 миллиарда человек во всем мире, причем врожденная глухота составляет около 26 миллионов из них. Более чем в 60% случаев потеря слуха у детей обусловлена генетическими причинами. Например, DFNB9 – наследственное заболевание, вызванное мутациями гена OTOF и неспособностью производить функционирующий белок отоферлин, который необходим для передачи звуковых сигналов от уха к мозгу. В настоящее время не существует разрешенных лекарств, которые могли бы помочь при наследственной глухоте, что открывает путь к новым решениям, таким как генная терапия.
Для проверки нового метода лечения шестеро детей с DFNB9 наблюдались в течение 26 недель в клинике Фуданьского университета. Ученые использовали адено-ассоциированный вирус (AAV), несущий версию человеческого гена OTOF, чтобы аккуратно ввести ген во внутреннее ухо пациентов с помощью специальной хирургической процедуры. Были использованы различные дозы однократной инъекции вирусного вектора.
У всех детей, участвовавших в исследовании, была полная глухота, о чем свидетельствовал средний порог слухового ответа ствола мозга (ABR), составлявший более 95 децибел. Через 26 недель у пяти детей наблюдалось восстановление слуха: снижение порога ABR на 40-57 децибел, значительное улучшение восприятия речи и восстановление способности вести нормальный разговор. В целом не наблюдалось токсичности, ограничивающей дозу. В ходе наблюдения за пациентами было отмечено 48 нежелательных явлений, значительное большинство из которых (96%) были низкой степени тяжести, а остальные носили транзитный характер и не оказывали долгосрочного воздействия.
Данное исследование подтверждает безопасность и эффективность генной терапии при лечении DFNB9, а также ее потенциал при других формах генетической тугоухости. Кроме того, полученные результаты способствуют пониманию безопасности введения AAV во внутреннее ухо человека. Ученые планируют расширить исследование до большего объема выборки, а также отслеживать результаты в течение более длительного периода времени.
«С тех пор как 60 лет назад были изобретены кохлеарные имплантаты, не было создано эффективного лечения глухоты. Это огромная веха, которая символизирует новую эру в борьбе со всеми видами потери слуха», – заключили ученые.
[Фото: ru.123rf.com]
