Канадские ученые вырастили из тканей человека генетически модифицированные почечные органоиды и с их помощью выяснили, какие клетки вызывают опухоли у пациентов с туберозным склерозом, сообщает EurekAlert!. Выводы ученых представлены в журнале Cell Reports.
«Клетки в происхождении опухолей туберозного склероза были загадкой на протяжении десятилетий, – сказал старший автор исследования доктор Билл Стэнфорд, старший научный сотрудник Оттавской больницы и профессор Оттавского университета. – Наши результаты могут помочь найти возможные цели лечения этого сложного заболевания».
Туберозный склероз (ТС) – редкое генетическое заболевание, которое вызывает доброкачественные опухоли в коже, мозге, почках, сердце или легких. Опухоли очень разнообразны, возникают у детей или взрослых с рядом симптомов от легких до опасных для жизни и часто включают судороги и проблемы с почками.
ТС возникает из-за мутаций в гене TSC1 или TSC2. У большинства пациентов эти мутации появляются спонтанно в процессе развития или в раннем возрасте, а не наследуются от родителей. Это создает трудности для изучения туберозного склероза. Опухоли ТС в почках чрезвычайно разнообразны по размеру, клеточному составу и экспрессии генов даже у одного и того же пациента. Причины такого разнообразия неизвестны.
Чтобы лучше понять влияние этого заболевания на почки, команда вырастила в лаборатории трехмерную ткань почки из стволовых клеток человека, которые были генетически сконструированы так, чтобы они несли мутации TSC1 или TSC2. Генетический профиль этих миниатюрных органоидов был схож с опухолями ТС. Затем исследователи взяли отдельные клетки из этих почечных органоидов и ввели их в почки мышей, где они «превратились» в опухоли человека.
Используя эти органоиды, исследователи обнаружили, что клетки – предшественники шванновских клеток – являются местом, где начинает развиваться ТС-опухоль. Оказалось, что эта единственная мутация влияет на развитие множества различных типов клеток, что объясняет различия в опухолях почек даже у одного и того же человека.
«Мини-почки» не только позволяют лучше понять заболевание – их также можно использовать для тестирования новых методов лечения, отмечают авторы работы.
[Фото: CELL RESEARCH]
