Ненужное счастье

10.04.2021 16:00

21628

Bipolar affective disorder. Photo: micheile henderson / Unsplash

Биполярное аффективное расстройство. Сопровождается отклонениями в биохимических процессах головного мозга. Слово «биполярное» означает две крайности – мания и депрессия сменяют друг друга, пока человек просто старается жить.

«Пятнадцать лет назад я написала книгу о своей борьбе с манией и депрессией, о попытке самоубийства, едва не ставшей для меня фатальной, об упрямом нежелании принимать лекарства, которые мне были необходимы. Это была тяжелая книга, погружающая в тяжелую реальность биполярного расстройства. Но это было и повествование о спасительной силе любви, дружбы, семьи, о даре врача, способного исцелять», – так начинается послесловие клинического психолога Кэй Джеймисон к своей книге о биполярном расстройстве.

В этом послесловии к «Беспокойному уму» отражены и боль, и надежда людей, страдающих биполярным аффективным расстройством. В мире таких людей примерно от 1% до 4%. Конечно, точно посчитать невозможно, но даже 4% – это 320 миллионов человек. Это при том, что БАР сложно диагностировать и не все обращаются к врачу. На самом деле эта цифра может быть куда больше.

Слова «депрессия» и «биполярное расстройство» только в марте 2021 года искали в Яндекс около миллиона раз. За аналогичный период в 2020 году – 700 000 раз, а в 2019 году – 500 000. И хоть тенденция на заботу о себе и своем здоровье, в том числе и психологическом, в последнее время набирает обороты – психические заболевания все еще для многих окутаны туманом из неизвестности, мифов, слухов и стереотипов.

Терминология.

БАР – биполярное аффективное расстройство, патология, сопровождающаяся отклонениями в биохимических процессах головного мозга. Это заболевание хроническое, а продолжительность жизни у людей с БАР в среднем на 9 лет меньше.

Слово «биполярное» означает две крайности. Расстройство проявляется в резких перепадах эмоций, настроения и уровня энергии. Эти изменения не происходят одномоментно, обычно они длятся несколько дней или недель.

В общих характеристиках выделяют подавленное депрессивное состояние – депрессивный эпизод. Он идентичен состоянию при связанном расстройстве – униполярной депрессии. Люди чувствуют отчаяние, уныние, отсутствие энергии и умственной концентрации. Такое состояние может проявляться физически – в недостатке или переизбытке сна или пищи.

Также выделяют приподнятое состояние, которое сменяет депрессивное – маниакальный эпизод. В этом отличие биполярного расстройства от униполярной депрессии. В таком состоянии человек чувствует себя полным энергии, счастья и оптимизма. Эйфория и высокая самооценка – тоже спутники этой стадии.

В депрессии к человеку приходят суицидальные мысли, его гложет чувство вины, начинается самобичевание, вырабатываются определённые зависимости – пристрастия к еде, например. А в мании люди не просто чувствуют себя хорошо – они чувствуют себя буквально неуязвимыми, во всех отношениях. Могут вложить все сбережения в рисковое дело, неосторожно заниматься опасным спортом. В этой стадии человек может дойти до бреда или проявления мании величия – чувствовать себя посланцем бога или обладающим сверхъестественными способностями.

Классификация

Да, все мы переживаем те или иные стадии в «средней» интенсивности, даже будучи здоровыми людьми. В случае с биполярным расстройством, для описания этих эпизодов подходит слово «слишком». Классификация расстройства завит от характера его проявления.

Человек, страдающий униполярной депрессией может иметь «средние» подъемы, но спады могут быть сокрушительными и длиться достаточно долго. Люди, страдающие биполярным расстройством–1 переживают серьезные спады, которые длятся минимум две недели, а затем – крутой подъем, который длится минимум неделю. Если такие маниакальные эпизоды не лечатся, они могут длиться от 3 до 6 месяцев. Биполярное расстройство–2 отличается от первого типа тем, что человек не достигает такого высокого уровня нестабильности в стадии мании. Это называется гипомания. И длиться она может не меньше четырех дней, но, как правило, такие эпизоды длятся недели или месяцы. При циклотимии спады и подъемы менее пиковые, но они продолжаются попеременно как минимум в течение двух лет.

Есть также и другие варианты. Например, иногда человек может испытывать симптомы, характерные для обеих стадий одновременно. Или эти фазы могут сменяться очень часто – 4 или более эпизодов депрессии или мании в течение года.

Причины

Причина биполярного расстройства еще неизвестна, как и у многих других психических заболеваний. Тем не менее, научные исследования достигли определенных результатов. Было установлено, что динамическое взаимодействие между генетическими, нейрохимическими и экологическими факторами играют роль в начале и прогрессировании БАР. (рис. 1)

Предполагается, что уровень наследственности составляет примерно 70-80%. Такие высокие цифры ученые объясняют двумя факторами: генетическая передача и «наследственная» семейная среда, которая потенциально нарушена, если у родителей психопатологии. «Биполярный ген» не нашли, но выяснили, что некое взаимодействие между определенными генами влияет на вероятность развития расстройства.

Общегеномное ассоциативное исследование, проведенное в 2019 году, обнаружило 30 местоположений на хромосоме – локусов, которые содержат гены, кодирующие ионные каналы, транспортеры нейромедиаторов и синаптические компоненты. Их анализ выявил девять значительно обогащенных наборов генов, которые влияют на развитие БАР. По результатам исследования, ученые выявили, что биполярное расстройство–1 сильно генетически коррелирует с шизофренией, обусловленной психозом, тогда как биполярное расстройство–2 более сильно коррелирует с основным депрессивным расстройством.

Еще одно исследование генома ДНК в посмертном гиппокампе у людей выявило снижение числа копий митохондриальной ДНК (мтДНК), которые расположены в митохондриях. Митохондрии это такие «энергетические» станции для всех клеток организма – в том числе и мозговых. Ученые считают, что сохранение митохондрий и их правильная работа влияет на продолжительность жизни. Многие исследования за последние 50 лет доказали дисфункцию митохондрий у людей с БАР и это считается патологическим фактором.

В этом же исследовании ученые обнаружили тесную корреляцию между числом копий мтДНК и длиной теломер, которые являются «кончиками» хромосом, и их длина тесно связана с продолжительностью жизни. Еще они обнаружили значимую корреляцию между ускорением эпигенетического старения и длиной теломер. Так ученые доказали ускоренное биологическое старение гиппокампа у людей с БАР. По мнению этих же ученых оно может лежать в основе нейрокогнитивных дисфункций людей с биполярным расстройством.

Ученые неоднократно доказывали, что у человека в той или иной стадии расстройства мозг работает иначе.

В здоровом мозге между нейронами поддерживаются сильные взаимосвязи, происходит постоянный процесс обновления. Ненужные связи, которыми человек не пользуется – стираются, а новые – вырастают. У больных биполярным расстройством способность обновляться нарушена, связей получается слишком много и мозг уже не в состоянии в них ориентироваться. И поскольку он не может ориентироваться, у людей возникают аномальные мысли или поведение.

Нейротрофин BDNF, который участвует во всех процессах сохранения нейронных клеток и создания синапсов, считается самым изученным в биполярном расстройстве. Такой интерес к нему и еще к нескольким нейтрофинам обусловлен открытием, что антидепрессанты и стабилизаторы настроения могут действовать на эти молекулы, модулируя их сигнальные пути.

Количество нейтрофина BDNF у пациентов с БАР занижено в мозге и в крови, а доклинические исследования показали, что хроническое использование некоторых антидепрессантов и стабилизаторов настроения, таких как литий и вальпроевая кислота, может повышать его уровень в мозге крыс. Есть исследования, которые подтверждают занижение уровня фактора роста нервов NGF в плазме крови у пациентов с биполярным расстройством. Литий также увеличивает NGF и GDNF – глиальный нейротрофический фактор в гиппокампе, лобной коре, затылочной зоне и полосатом теле. Нейтрофины NGF и GDNF содействуют увеличению выживаемости, регенерации нейронов и появлению новых нейронных связей.

Рис. 2. Реакции мозга во время принятия рискованных решений у пациентов с манией, пациентов с депрессией и здоровых людей.

Воспроизведено по ссылке 68: Рубинштейн Дж.С., Флетчер П.С., Роджерс Р.Д. и др. Принятие решений при мании; исследование с использованием ПЭТ. Мозг. 2001;124:2550-2263. Авторское право © Издательство Оксфордского университета, 2001

В 2001 году ученые провели эксперимент, где просили людей решать нейропсихологическую задачу (рис. 2). Людей разделили на три группы – пациенты с манией, пациенты с депрессией и здоровые люди. Смотрели реакцию мозга при принятии рискованных решений. Испытуемым сообщали, что есть некий жетон, который спрятан под одной из шести коробок, которые представлены в разных цветах. Испытуемые должны были угадать, спрятан ли жетон под красной или синей коробкой, чтобы выиграть очки. Менее вероятный вариант, синий в данном примере, также связан с более высоким значением выигрыша, чтобы создать конфликт между вознаграждением и неопределенностью.

У пациентов с манией была увеличена активность в той зоне мозга, которая отвечает за эмоциональность, а в области, которая участвует в стратегических процессах и управленческих функциях – наоборот, занижена. У пациентов с депрессией не было выявлено существенных различий в активации отделов мозга.

Еще известно, что психосоциальный стресс также может спровоцировать развитие биполярного расстройства.

С клиническим течением БАР ученые выявили аномалии в оси гипоталамо-гипофиза-надпочечников (HPA), которая является основным посредником биологической реакции на стресс. Эта система выбрасывает такие гормоны как глюкокортикоиды и эпинефрин. Глюкокартикоиды – стероидные гормоны, которые выбрасываются надпочечниками в ответ на любой стресс. Их выработка строго контролируется, и они влияют на все три системы нейромедиаторов мозга – серотонин, норадреналин и дофамин, которые считаются «депрессивной триадой». Выработка этих гормонов влияет на синтез нейромедиаторов, на их распад, на количество рецепторов (которые превращают нейромедиаторы в нервный импульс) и их правильную работу.

В ответ на стресс мозг отправляет команду: выработать какой-нибудь глюкокортикоид, который подготавливает организм к противостоянию этому стрессу, путем стимуляции выработки нейромедиаторов. Для этого в ответ на стресс гипоталамус использует кортикотропин-высвобождающий-гормон. Тот отправляется в гипофиз, где заставляет его выработать адренокортикотропный гормон, который уже направляется к надпочечникам для увеличения выработки глюкокортикоидов. А глюкокортикоиды уже в свою очередь стимулируют выработку нужного нейромедиатора. На этом этапе, как только организм чувствует, что глюкокортикоид попал в кровь, гипоталамус и гипофиз прекращают работу, организм приходит в состояние покоя и выработка нейромедиатора прекращается.

Аномалии происходят тогда, когда нарушается отрицательная обратная связь глюкокортикоида кортизола с гипоталамусом и гипофизом, что приводит к постоянной активации оси HPA и избыточному высвобождению кортизола. Нарушение отрицательной обратной связи означает, что кортизол вырабатываться не прекращает, его рецепторы становятся устойчивыми к постоянным сигналам, что приводит к повышению активности провоспалительных иммунных медиаторов и снижению регуляции нейротрофических факторов, таких как BDNF. Мозг просто не получает информацию о том, что кортизол выработался и не прекращает посылать «импульсы стресса».

Этот процесс также считается одной из теорий возникновения клинической депрессии. Сбои в работе этой системы приводят к ухудшению режима сна, нарушению сжигания жира, сбое в эмоциях и настроении, уменьшению выработки половых гормонов, дисбалансу нейромедиаторов, увеличению воспалительных процессов и ко многим другим последствиям. (рис.3)

Рис. 3. Наглядное отражение совокупности последних исследований нейробиологических механизмов БАР. Биохимические пути, вызывающие повреждение клеток.

Изображение авторов научной статьи

Резюме

Исследований в области нейробиологических механизмов БАР много, но всё еще не понятно, что является первопричиной, а что – следствием. Несколько биохимических процессов, не все из которых отражены на рисунке выше, взаимодействуют одновременно, вызывая повреждение клеток. Порочный круг, в котором многочисленные системы и механизмы усугубляют и ускоряют повреждение клеток, синоптическую дисфункцию и нарушение нейрогенеза. Это приводит к прогрессирующим структурным изменениям мозга и когнитивному снижению, которое, как полагают ученые, способствует нейропрогрессии биполярного расстройства.

Биполярное аффективное расстройство – не просто неумение взять себя в руки или излишняя эмоциональность. Как и депрессия – это психическое заболевание, которое отражается на работе всего организма.

Автор фото: micheile henderson / Unsplash

Источники: