Ученые из Института комплексных исследований клеток и материалов при Киотском университете (Япония) предоставили доказательства того, что мыши с нарушением функций белка ABCA13 демонстрируют характерное для шизофрении поведение, сообщает портал EurekAlert!. Команда исследовала функции ABCA13 и опубликовала свои выводы в Journal of Biological Chemistry.
ABCA13 принадлежит к семейству белков-переносчиков – АТФ-связывающих кассетных транспортеров, – которые участвуют в перемещении холестерина и других молекул в клетки и из них. Ученые изучили ABCA13 в различных типах клеток человека. Они также отключили ген, который кодирует этот белок у мышей. Наконец, они исследовали влияние мутировавших белков ABCA13 на клетки человека. Команда обнаружила, что ABCA13 представляет собой большой белок, локализованный в клеточных везикулах, который помогает транспортировать холестерин от клеточной мембраны в везикулы.
«Мы обнаружили, что ABCA13 ускоряет интернализацию холестерина в клетках и что его потеря функции связана с патофизиологией некоторых психических расстройств», – отмечают авторы работы.
Мыши, лишенные ABCA13, выглядели нормально и имели нормальную продолжительность жизни. Но серия поведенческих тестов показала аномальные результаты. Обычно слабый «предымпульсный» стимул, например звук, может уменьшить чувство испуга от следующего более сильного стимула. Тем не менее, люди с некоторыми психическими расстройствами все равно пугаются главного стимула, несмотря на то, что им предшествует предымпульс. Ученые обнаружили, что как нормальные мыши, так и мыши, лишенные ABCA13, имели нормальную реакцию испуга. Но только искусственно созданные мыши испугались, когда испуганному раздражителю предшествовал предымпульс.
Ученые также хотели узнать, как делеция ABCA1 повлияла на нервные клетки головного мозга. Они обнаружили, что везикулы в нервных окончаниях головного мозга мышей, лишенных ABCA1, не накапливали холестерин. По словам исследователей, синаптические нервные пузырьки жизненно важны для передачи информации от одного нерва к другому, поэтому эта неисправность может вносить вклад в патофизиологию психических расстройств.
Наконец, ученые изучили человеческие клетки, содержащие мутировавшие версии ABCA13, которые, как считается, связаны с некоторыми психическими расстройствами. Они обнаружили, что мутации нарушают функции ABCA13 и способность локализоваться в клеточных пузырьках.
Команда предполагает, что дальнейшие исследования функций ABCA13 могут привести к разработке новых терапевтических стратегий для лечения психических расстройств, таких как шизофрения, биполярное расстройство и глубокая депрессия.
[Иллюстрация: MINDY TAKAMIYA/KYOTO UNIVERSITY ICEMS]
