Почему при столкновении с хроническим стрессом у одних людей развиваются тревожные и депрессивные симптомы, а другие проявляют устойчивость? Частью ответа может быть белок, который действует как каннабиноидный рецептор и присутствует в структуре, контролирующей обмен между кровеносной системой и мозгом, говорится в исследовании, опубликованном в журнале Nature Neuroscience, сообщается на сайте Университета Лаваля.
«Белок, названный каннабиноидным рецептором типа 1 (CB1), является частью гематоэнцефалического барьера — динамической структуры, которая защищает мозг, регулируя прохождение молекул между кровеносной системой и мозгом», — объясняет руководитель исследования Каролин Менар, профессор медицинского факультета Университета Лаваля. «В условиях хронического социального стресса целостность этого барьера нарушается, молекулы, вызывающие воспаление, проникают в мозг, и появляются симптомы тревоги и депрессии».
Рецепторы CB1 в изобилии присутствуют в нейронах, но их также можно обнаружить в астроцитах — звездообразных клетках, обеспечивающих связь между кровеносными сосудами мозга и нейронами. «Астроциты — важнейший компонент барьера. Мы заметили, что у мышей, устойчивых к стрессу, рецепторов CB1 в барьере было больше, чем у мышей с депрессивно-подобным поведением или у животных, не подвергавшихся стрессу. Это натолкнуло нас на мысль изучить роль рецепторов CB1 в астроцитах в реакции на хронический стресс», — объясняет профессор Менар.
Исследовательская группа сначала вызвала увеличение количества рецепторов CB1 в астроцитах мышей, разработав вирусный вектор, содержащий генетический материал, кодирующий рецептор CB1, а также механизм, ограничивающий его экспрессию только в астроцитах. При инъекции этот вирус повышал уровень рецепторов CB1 в астроцитах мышей, но не в нейронах.
Затем этих мышей подвергли хроническому социальному стрессу. «Каждый день в течение пяти минут они вступали в прямой контакт с доминирующим самцом. В остальное время в клетку ставили прозрачную перегородку. Мыши могли видеть своего обидчика без какого-либо физического взаимодействия, так что по сути это был психосоциальный стресс», — говорит Менара.
Через три недели после инъекций уровень рецепторов CB1 в астроцитах мышей из экспериментальной группы увеличился более чем в два раза. У этих мышей снизился исходный уровень тревожности — тот, который наблюдался в отсутствие стресса, — а также симптомы тревоги и депрессии, вызванные социальным стрессом. «Сверхэкспрессия рецепторов CB1 приводит к устойчивости, способствуя здоровью сосудов в мозге», — резюмирует исследовательница.
Другие эксперименты, проведенные командой, показали, что у мышей, имевших доступ к колесу для упражнений, или у животных, которым давали антидепрессанты, также наблюдался более высокий уровень рецепторов CB1 в астроцитах.
Кроме того, исследование человеческого мозга из Канадского банка мозга Дугласа-Белла в Монреале подтвердило связь между рецепторами CB1 и депрессивными симптомами. «Мы обнаружили, что уровень рецепторов CB1 в астроцитах у людей с депрессией на момент смерти был ниже, чем у людей без депрессии или у тех, кто лечился антидепрессантами», — говорит Каролин Менар.
Эти результаты говорят о возможности использования молекул, способных активировать CB1-рецепторы в астроцитах, для снижения тревожности и депрессивных симптомов, а также для повышения устойчивости перед лицом стресса. «Однако проблема заключается в том, чтобы ограничить их действие астроцитами, поскольку сильная и длительная активация тех же рецепторов в нейронах может иметь побочные эффекты, в частности, влиять на бдительность, тревожность и аппетит. Пока мы не найдем молекулу, которая действовала бы конкретно на рецепторы CB1 в астроцитах, мы можем смягчить негативные последствия стресса, воспользовавшись защитным эффектом физической активности», — заключили специалисты.
[Фото: ru.123rf.com]
