Независимые от холестерина варианты генов повышают риск сердечных заболеваний, диабета, высокого кровяного давления, - пишет eurekalert.org со ссылкой на Science Translational Medicine.
Высокий холестерин - наиболее часто понимаемая причина атеросклероза, затвердевания артерий, повышающего риск сердечного приступа и инсульта. Но теперь ученые из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе определили ген, который, вероятно, играет причинную роль в заболевании коронарной артерии независимо от уровня холестерина. Ген также, возможно, играет роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний, таких как высокое кровяное давление и диабет.
Изучая мышей и генетические данные людей, исследователи обнаружили, что ген SVEP1 вырабатывает белок, который стимулирует образование бляшек в артериях. У мышей, у которых отсутствовала одна копия SVEP1, было меньше бляшек в артериях, чем у мышей с обеими копиями. Исследователи также выборочно уменьшили белок в стенках артерий мышей, что еще больше снизило риск атеросклероза.
Оценивая генетические данные человека, исследователи обнаружили, что генетические вариации, влияющие на уровни этого белка в организме, коррелируют с риском развития бляшек в артериях. Генетически детерминированные высокие уровни белка означают более высокий риск развития бляшек и наоборот. Точно так же они обнаружили, что более высокий уровень белка коррелирует с более высоким риском диабета и более высокими показателями артериального давления.
«Сердечно-сосудистые заболевания остаются наиболее частой причиной смерти во всем мире, - сказал кардиолог Натан О. Ститциэль, доктор медицинских наук, доцент медицины и генетики. - Основная цель лечения сердечно-сосудистых заболеваний должным образом сосредоточена на снижении уровня холестерина. Но должны быть причины сердечно-сосудистых заболеваний, которые не связаны с холестерином - или липидами - в крови. Мы можем снизить уровень холестерина до очень низкого уровня, но некоторые люди все еще будут нести остаточный риск развития ишемической болезни сердца в будущем. Мы пытаемся понять, что еще происходит, чтобы мы могли улучшить и это».
Это не первый идентифицированный нелипидный ген, который участвует в сердечно-сосудистых заболеваниях. Но захватывающий аспект этого открытия заключается в том, что, по мнению исследователей, оно лучше подходит для разработки будущих методов лечения.
Исследователи, в том числе соавторы Ин-Хюк Юнг, доктор философии, штатный научный сотрудник, и Джаред С. Эленбаас, докторант в лаборатории Стициэля, также показали, что этот белок представляет собой сложную структурную молекулу и производится гладкими сосудами. Мышечные клетки, которые представляют собой клетки стенок кровеносных сосудов, сокращают и расслабляют сосудистую сеть. Было показано, что белок вызывает воспаление в бляшках на стенках артерий и делает бляшки менее стабильными. Нестабильный налет особенно опасен, потому что он может оторваться, что приведет к образованию тромба, который может вызвать сердечный приступ или инсульт.
«На животных моделях мы обнаружили, что белок индуцирует атеросклероз и способствует нестабильности зубного налета, - сказал Юнг. - Мы также увидели, что это увеличивает количество воспалительных иммунных клеток в бляшках и снижает коллаген, который выполняет стабилизирующую функцию в бляшках».
По словам Стициеля, другие гены, ранее идентифицированные как повышающие риск сердечно-сосудистых заболеваний, независимо от холестерина, по-видимому, играют широко распространенную роль в организме и, следовательно, с большей вероятностью будут иметь далеко идущие нежелательные побочные эффекты, если их заблокировать в целях предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний. Хотя SVEP1 необходим для раннего развития эмбриона, по словам исследователей, устранение белка у взрослых мышей не оказало вредного воздействия.
«Генетические данные человека показали, что этот белок встречается в природе в широком диапазоне в общей популяции, что позволяет предположить, что мы могли бы изменить его уровни безопасным способом и потенциально уменьшить риск ишемической болезни сердца», - сказал Эленбаас.
Текущая работа в группе Стициэля сосредоточена на поиске способов
блокировать белок или снизить его уровень в попытке определить
новые соединения или возможные методы лечения ишемической болезни
сердца и, возможно, высокого кровяного давления и диабета.
Исследователи работали с Офисом управления технологиями (OTM)
Вашингтонского университета, чтобы подать патент на терапию,
нацеленную на белок SVEP1.
[Фото: eurekalert.org]
